Музеј крајине у Неготину, основан је 1934. године. Идеја о оснивању Музеја зачета је приликом обележавања стогодишњице ослобођења Тимочке Крајине од Турака. Тим поводом, 21. септембра 1933. године, приређена је изложба, под називом Старине Крајине, након које су започете припреме за отварање музеја.
Иницијатори оснивања музеја су били Милан Ј. Радојевић, школски надзорник у пензији, Светислав Стефановић, банкарски чиновник и Стојан Младеновић, професор учитељске школе. Бан Моравске бановине у Нишу, познати књижевник Јеремија Живановић, је 16. фебруара 1934. године, потврдио Правила Музејског друштва у Неготину, као и оснивање Музеја под називом Градски музеј Хајдук Вељко у Неготину - Крајина. За осам деценија постојања Музеј је у неколико наврата мењао име, а данас носи назив Музеј Крајине.